(转自武大新闻网)近日,国际综合性期刊《自然•通讯》(Nature Communications)在线发表了武汉大学高等研究院阴国印教授团队在镍催化烯烃迁移官能团化方面的最新研究进展。论文题为Ligand-Modulated Nickel-Catalyzed Regioselective Silylalkylation of Alkenes。武汉大学为论文第一署名单位和通讯作者单位,高等研究院博士生丁超、硕士生任耀宇和于月为论文共同第一作者,阴国印教授为论文通讯作者。
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有机硅化合物在药物研发方面展现出巨大的潜力,将含硅基团结合到候选药物分子中可以提高其生物活性并降低毒性,因此它的合成引起化学家的广泛关注。目前合成复杂的含硅化合物的有效策略之一是烯烃与硅试剂的多组分交叉偶联反应,但该反应局限于原位的产物。阴国印课题组长期致力于镍催化烯烃参与的迁移反应研究,利用迁移策略可以获得经典方法无法直接合成的复杂含硅化合物,并且通过选择不同种类烯烃底物,可以获得区域发散性的迁移产物。
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镍催化迁移硅烷基化反应
本研究中,该课题组报道了简单烯烃的区域选择性硅烷基化反应。通过使用稳定的Ni(II)盐和廉价的反式-1,2-二氨基环己烷配体作为催化剂,该反应可以耐受具有多种官能团的烯烃,且调控多种区域选择性。与普通的末端烯烃获得首尾加成产物,碳链延伸至11个碳,仍能高效率转化。与带官能团烯烃反应,如醇、酯、酰胺、硼酸酯和醚,可合成特定位点的发散性产物。从烯烃、烷基卤化物和Suginome试剂中高效和选择性地获得各种双功能有机硅砌块。
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镍催化迁移硅烷基化底物拓展
此外,该课题组进一步证明了此方法在合成上的潜力。运用该方法可以轻松制备含硅基取代的饱和氮杂环,它们是生物相关分子中存在的重要药效载体。α-硫辛酸是一种具有多种治疗功能的药物,包括治疗类风湿性关节炎和阿尔茨海默病等,以往的合成路线至少需要9个步骤,使用新方案只需要从廉价化学原料开始5步获得目标分子。
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镍催化迁移硅烷化反应应用
该工作受到国家自然科学基金(22122107)、中央高校基本科研业务费 (2042022kf1023)和武汉大学科研公共服务条件平台的支持。